Alfa enolaz - Alpha-enolase
Enolaz 1 (ENO1), daha yaygın olarak bilinir alfa-enolaz, bir glikolitik enzim çoğu dokuda ifade edilen izozimler nın-nin enolase. Her izoenzim bir homodimer 2 alfa, 2 gama veya 2 beta'dan oluşur alt birimler ve glikolitik bir enzim olarak işlev görür. Alfa-enolaz ek olarak yapısal bir lens protein (tau -kristal ) içinde monomerik form. Alternatif ekleme Bu genin daha kısa bir izoformu ile sonuçlanır ve c-myc destekleyici ve bir Tümör süpresörü. Birkaç sözde genler 1 numaralı kromozomun uzun kolu dahil olmak üzere tanımlanmıştır. Alfa-enolaz ayrıca bir otoantijen içinde Hashimoto ensefalopatisi.[5]
Yapısı
ENO1, üç enolaz izoformundan biridir, diğer ikisi ENO2 (ENO-γ) ve ENO3 (ENO-β).[6] Her izoform bir protein alt birimi bu olabilir hetero veya homodimerleştirmek αα, αβ, αγ, ββ ve γγ dimerler oluşturmak için.[7] ENO1 gen 18 yayılır kb ve eksik TATA kutusu birden fazla sahipken transkripsiyon başlangıç siteleri.[8] Bir hipoksi -yanıt veren öğe şurada bulunabilir: ENO1 organizatör ve enzimin aerobik olarak işlev görmesini sağlar. glikoliz ve katkıda bulunmak Warburg etkisi içinde tümör hücreler.[9]
Myc bağlayıcı protein-1 ile ilişki
MRNA transkripti ENO1 gen alternatif olarak bir sitoplazmik protein, bir moleküler ağırlık 48 kDa veya a nükleer 37 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahip protein.[9][10] Nükleer form daha önce Myc-bağlayıcı protein-1 (MBP1) olarak tanımlanmıştı ve bu da protein seviyesini düşürüyordu. c-myc protoonkogen.[10] Bir kodonu başlat kodon 97'de ENO1 ve bir Kozak konsensüs dizisi öncesinde bulundu 3' bölgesi ENO1 MBP1 proteinini kodlayan. ek olarak N terminali MBP1 proteininin bölgesi, DNA bağlanması ve dolayısıyla inhibe edici işlevi için kritiktir.[10]
Fonksiyon
Enolaz olarak ENO1, glikolitik bir enzimdir ve dönüşümünü katalize eder. 2-fosfogliserat -e fosfoenolpiruvat.[6][9][11] Bu izozim, yetişkin insan dokularında her yerde eksprese edilir. karaciğer, beyin, böbrek, ve dalak.[6] Hücrelerde, ağırlıklı olarak ENO1 yerelleştirir için sitoplazma ancak alternatif olarak çevrilmiş bir form, çekirdek.[6][9] MBP1 olarak da bilinen nükleer formu, yalnızca Tümör süpresörü bağlanarak ve inhibe ederek c-myc protoonkogen promotörü ve sitoplazmik formun glikolitik enzim aktivitesinden yoksundur.[10] ENO1 aynı zamanda diğer işlevlerde de rol oynar. plazminojen açık patojenler, gibi streptokoklar ve sistemik enfeksiyona veya doku istilasına yol açan aktifleştirilmiş bağışıklık hücreleri; bir oksidatif stres içindeki protein endotelyal hücreler; bir mercek kristal; a ısı şoku proteini; ve bağlayıcı bir ortak hücre iskeleti ve kromatin yardımcı olacak yapılar transkripsiyon.[9][10][11][12][13]
Klinik önemi
Kanser
ENO1 aşırı ekspresyonu, aşağıdakiler dahil olmak üzere birden fazla tümör ile ilişkilendirilmiştir: glioma, nöroendokrin tümörler, nöroblastom, pankreas kanseri, prostat kanseri, kolanjiyokarsinom, tiroid karsinomu, akciğer kanseri, hepatoselüler karsinoma, ve meme kanseri.[6][9][13][14] Bu tümörlerin çoğunda ENO1, hücre çoğalmasını düzenleyerek PI3K /AKT sinyal yolu ve indüklenmiş tümörijenez plazminojeni aktive ederek.[6][9] Ayrıca ENO1, tümör hücresi yüzeyinde aşağıdaki gibi patolojik durumlarda eksprese edilir iltihap, otoimmünite, ve Kötücül hastalık. Plazminojen reseptörü olarak rolü, hücre dışı matris bozulma ve kanser istilası.[9][13][14] Yüzey ekspresyonu nedeniyle, hedef yüzey ENO1, ENO1'i normal hücreler içinde işlevsel bırakırken tümör hücrelerinin seçici hedeflenmesini sağlar.[9] Üstelik gibi tümörlerde non-Hodgkin lenfomalar (NHL'ler) ve meme kanseri, ENO1 ekspresyonunun inhibisyonu, hipoksi duyarlılığı artırırken radyasyon tedavisi, böylece ENO1'in yardımcı olabileceğini gösterir. kemorezistans.[6][11] Bu faktörler göz önüne alındığında, ENO1, hastalardaki birçok tümör tipini tedavi etmek için etkili bir terapötik hedef olarak hizmet etmek için büyük bir potansiyele sahiptir.[6][11][13]
ENO1, 1p36 tümör baskılayıcı lokusunda bulunur. MIR34A homozigot olarak silinen Glioblastoma, Hepatoselüler karsinoma ve Kolanjiyokarsinom.[15][16] ENO1'in birlikte silinmesi, ortaya çıkan tümör hücrelerinin tamamen bağımlı olduğu bir yolcu olayıdır. ENO2 yürütmek için glikoliz.[17][18] Bu tür delesyonlara sahip tümör hücreleri, ENO2 ablasyonuna karşı son derece hassastır.[17][18] ENO1-homozigot olarak silinmiş kanser hücrelerinde ENO2 inhibisyonu, bir örnek teşkil eder. sentetik ölümcül kanser tedavisi.
Otoimmün rahatsızlığı
ENO1 tespit edildi serum teşhis edilmiş çocuklardan alınmıştır jüvenil idiopatik artriti.[19]
Alfa-enolaz bir otoantijen içinde Hashimoto ensefalopatisi.[20] Tek çalışmalar, aynı zamanda, şiddetli hastalıklarla ilişkili bir otoantijen olarak tanımlamıştır astım[21] ve anti-endotelyal hücre antikorunun varsayılan bir hedef antijeni Behçet hastalığı.[22] Enzimin azaltılmış ekspresyonu, kornea epitel muzdarip insanların yüzdesi keratokonus.[23][24]
Gastrointestinal hastalık
CagA proteinin ENO1 ekspresyonunu aktive ederek aktive ettiği bulundu. Src ve MEK /ERK yollar H. için bir mekanizma olarak Pylori aracılı mide hastalıkları.[14]
Hemolitik anemi
Enolaz eksikliği nadir görülen doğuştan metabolizma hastalığı hatasıdır, hemolitik anemi ENO1'deki işlev kaybı mutasyonlarının etkilenmiş homozigot taşıyıcılarında.[25] Diğer glikoliz enzim eksikliği hastalıklarında olduğu gibi, durum, aşağıdaki gibi redoks döngüsü ajanları tarafından ağırlaştırılır. nitrofurantoin.
Etkileşimli yol haritası
İlgili makalelere bağlanmak için aşağıdaki genlere, proteinlere ve metabolitlere tıklayın.[§ 1]
- ^ Etkileşimli yol haritası, WikiPathways'de düzenlenebilir: "GlikolizGlukoneogenez_WP534".
Etkileşimler
Alfa-enolazın etkileşim ile TRAPPC2.[26]
Ayrıca bakınız
Dış bağlantılar
- Şiddetli Astıma Bağlı Alfa-Enolaz - Medscape haber raporu, 25 ağustos 2006.
- İnsan ENO1 genom konumu ve ENO1 gen ayrıntıları sayfası UCSC Genom Tarayıcısı.
Referanslar
- ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000074800 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000063524 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "ENO1 enolaz 1 (alfa)". NCBI Entrez Gene veritabanı.
- ^ a b c d e f g h Zhu X, Miao X, Wu Y, Li C, Guo Y, Liu Y, Chen Y, Lu X, Wang Y, He S (Temmuz 2015). "ENO1, Hodgkin olmayan lenfomalarda tümör proliferasyonunu ve hücre yapışması aracılı ilaç direncini (CAM-DR) destekler". Deneysel Hücre Araştırması. 335 (2): 216–23. doi:10.1016 / j.yexcr.2015.05.020. PMID 26024773.
- ^ Kim AY, Lim B, Choi J, Kim J (Ekim 2016). "TFG-TEC onkoproteini, hızlandırıcı bölgenin kromatin modifikasyonu yoluyla insan-enolaz geninin transkripsiyonel aktivasyonunu indükler". Moleküler Karsinojenez. 55 (10): 1411–23. doi:10.1002 / mc.22384. PMID 26310886.
- ^ Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (Haziran 1993). "Kasa özgü enolaz için insan geninin yapısal özellikleri. 5'-çevrilmemiş dizideki farklı uçbirleştirme, iki mRNA formu oluşturur". Avrupa Biyokimya Dergisi. 214 (2): 367–74. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17932.x. PMID 8513787.
- ^ a b c d e f g h ben Song Y, Luo Q, Long H, Hu Z, Que T, Zhang X, Li Z, Wang G, Yi L, Liu Z, Fang W, Qi S (Mart 2014). "Potansiyel bir kanser prognostik belirteci olarak alfa-enolaz, gliomada hücre büyümesini, göçünü ve istilasını destekler". Moleküler Kanser. 13: 65. doi:10.1186/1476-4598-13-65. PMC 3994408. PMID 24650096.
- ^ a b c d e Subramanian A, Miller DM (Şubat 2000). "Alfa-enolazın yapısal analizi. C-myc protoonkogeninin aşağı regülasyonunda yer alan fonksiyonel alanların haritalanması". Biyolojik Kimya Dergisi. 275 (8): 5958–65. doi:10.1074 / jbc.275.8.5958. PMID 10681589.
- ^ a b c d Gao J, Zhao R, Xue Y, Niu Z, Cui K, Yu F, Zhang B, Li S (Nisan 2013). "Meme kanserinde hipoksiye yanıtta enolaz-1'in rolü: etki mekanizmalarını keşfetmek". Onkoloji Raporları. 29 (4): 1322–32. doi:10.3892 / veya.2013.2269. PMID 23381546.
- ^ Pancholi V (Haziran 2001). "Çok işlevli alfa-enolaz: hastalıklardaki rolü". Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri. 58 (7): 902–20. doi:10.1007 / pl00000910. PMID 11497239.
- ^ a b c d Hsiao KC, Shih NY, Fang HL, Huang TS, Kuo CC, Chu PY, Hung YM, Chou SW, Yang YY, Chang GC, Liu KJ (2013). "Yüzey α-enolaz, hücre dışı matris degradasyonunu ve tümör metastazını destekler ve yeni bir terapötik hedefi temsil eder". PLOS One. 8 (7): e69354. doi:10.1371 / journal.pone.0069354. PMC 3716638. PMID 23894455.
- ^ a b c Chen S, Duan G, Zhang R, Fan Q (Ağustos 2014). "Helicobacter pylori sitotoksin ile ilişkili gen A proteini, Src / MEK / ERK yolu aracılığıyla α-enolaz ekspresyonunu yukarı doğru düzenler: mide kanserinin ilerlemesi için ima". Uluslararası Onkoloji Dergisi. 45 (2): 764–70. doi:10.3892 / ijo.2014.2444. PMID 24841372.
- ^ Muller FL, Aquilanti EA, DePinho RA (Kasım 2015). "Teminatlı Ölüm: Onkolojide yeni bir tedavi stratejisi". Kanserde Eğilimler. 1 (3): 161–173. doi:10.1016 / j.trecan.2015.10.002. PMC 4746004. PMID 26870836.
- ^ Rus HG, Niculescu F, Vlaicu R (Ağustos 1991). "Aterosklerozlu insan arter duvarında tümör nekroz faktörü-alfa". Ateroskleroz. 89 (2–3): 247–54. doi:10.1016 / 0021-9150 (91) 90066-C. PMID 1793452.
- ^ a b Leonard PG, Satani N, Maxwell D, Lin YH, Hammoudi N, Peng Z, Pisaneschi F, Link TM, Lee GR, Sun D, Prasad BA, Di Francesco ME, Czako B, Asara JM, Wang YA, Bornmann W, DePinho RA, Muller FL (Aralık 2016). "SF2312, enolazın doğal bir fosfonat inhibitörüdür". Doğa Kimyasal Biyoloji. 12 (12): 1053–1058. doi:10.1038 / nchembio.2195. PMC 5110371. PMID 27723749.
- ^ a b Muller FL, Colla S, Aquilanti E, Manzo VE, Genovese G, Lee J, Eisenson D, Narurkar R, Deng P, Nezi L, Lee MA, Hu B, Hu J, Sahin E, Ong D, Fletcher-Sananikone E, Ho D, Kwong L, Brennan C, Wang YA, Chin L, DePinho RA (Ağustos 2012). "Yolcu silinmeleri kanserde terapötik güvenlik açıkları oluşturur". Doğa. 488 (7411): 337–42. doi:10.1038 / nature11331. PMC 3712624. PMID 22895339.
- ^ Moore TL, Gillian BE, Crespo-Pagnussat S, Feller L, Chauhan AK (2014). "Juvenil idiyopatik artritte anti-sitrüline fibrinojen ve anti-sitrüline alfa-enolaz antikorlarının izotiplerinin ölçümü ve değerlendirilmesi". Klinik ve Deneysel Romatoloji. 32 (5): 740–6. PMID 25068682.
- ^ Yoneda M, Fujii A, Ito A, Yokoyama H, Nakagawa H, Kuriyama M (Nisan 2007). "Hashimoto ensefalopatisinde alfa-enolazın amino terminaline karşı yüksek serum otoantikor prevalansı". Journal of Neuroimmunology. 185 (1–2): 195–200. doi:10.1016 / j.jneuroim.2007.01.018. PMID 17335908.
- ^ Nahm DH, Lee KH, Shin JY, Ye YM, Kang Y, Park HS (Ağustos 2006). "Alfa-enolazın şiddetli astımla ilişkili bir otoantijen olarak tanımlanması". Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi. 118 (2): 376–81. doi:10.1016 / j.jaci.2006.04.002. PMID 16890761.
- ^ Lee KH, Chung HS, Kim HS, Oh SH, Ha MK, Baik JH, Lee S, Bang D (Temmuz 2003). "Behçet hastalığında anti-endotelyal hücre antikorunun bir hedef antijeni olarak endotel hücrelerinden insan alfa-enolazı". Artrit ve Romatizma. 48 (7): 2025–35. doi:10.1002 / mad. 11074. PMID 12847697.
- ^ Srivastava OP, Chandrasekaran D, Pfister RR (Aralık 2006). "Normal kornealara kıyasla insan keratokonus kornealarında seçilmiş epitel proteinlerinde moleküler değişiklikler". Moleküler Görme. 12: 1615–25. PMID 17200661.
- ^ Nielsen K, Vorum H, Fagerholm P, Birkenkamp-Demtröder K, Honoré B, Ehlers N, Orntoft TF (Şubat 2006). "Kornea epitelinin proteom profili ve keratokonus için işaretleyici proteinlerin belirlenmesi, bir pilot çalışma". Deneysel Göz Araştırması. 82 (2): 201–9. doi:10.1016 / j.exer.2005.06.009. PMID 16083875.
- ^ Stefanini M (1972). "Eritrosit enolaz eksikliği ile ilişkili kronik hemolitik anemi nitrofurantoin alımıyla şiddetlenir". Amerikan Klinik Patoloji Dergisi. 58 (4): 408–14. doi:10.1093 / ajcp / 58.5.408. PMID 4640298.
- ^ Ghosh AK, Majumder M, Steele R, White RA, Ray RB (Ocak 2001). "Yeni bir 16 kilodalton hücresel protein, c-myc promoter-bağlayıcı protein 1'in fonksiyonel aktivitesini fiziksel olarak etkileşime girer ve antagonize eder". Moleküler ve Hücresel Biyoloji. 21 (2): 655–62. doi:10.1128 / MCB.21.2.655-662.2001. PMC 86643. PMID 11134351.
Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.