Gladiolin - Gladiolin

Gladiolin
Gladiolin.svg
Tanımlayıcılar
Özellikleri
C44H74Ö11
Molar kütle779.065 g · mol−1
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Bilgi kutusu referansları

Gladiolin bir poliketid tarafından üretilen doğal ürün Burkholderia gladioli BCC0238 kistik fibroz hastalarının balgamından izole edilir. Bir roman olduğu bulundu makrolid antibiyotik karşı bir faaliyet sunan Tüberküloz.[1] Gladiolin yapısal olarak analog etnangien'den çok daha kararlıdır.[2] gladiolinde oldukça kararsız heksaen kısmının olmamasından dolayı etkili bir miksobakteriyel RNA polimeraz inhibitörü olarak.[1] Gladiolin'in iyi aktivitesi ve yüksek stabilitesi, antibiyotiğe dirençli bir antibiyotik olarak daha fazla gelişme potansiyeli sunar. M. tuberculosis.

Potansiyel kullanımlar

Gladiolin ve etnangien arasındaki yapı benzerliğinden dolayı, gladiolin'in inhibe ettiği kanıtlanmıştır. RNA polimeraz,[1] içinde doğrulanmış bir ilaç hedefi olan M. tuberculosis dahil olmak üzere izoniazid - ve rifampisin dayanıklı M. tuberculosis klinik izolatlar.[3] Gladiolin ayrıca düşük memeli sitotoksisitesi ve yüksek stabilite sergiler.

Tarih

Burkholderia birçok antimikrobiyal bileşiğin üretken bir üreticisidir, örneğin, thailanstatin,[4] spliceostatin,[5] fitotoksin, rhizoxin,[6] ve diğerleri. Gladiolin ayrıca başka bir Burkholderia Türler, Burkholderia gladioli BCC0238, ilk olarak 1996 yılında kistik fibrozlu bir çocuğun balgamından izole edildi. Gladiolin'in keşfi ve biyosentezi ilk olarak Mayıs 2017'de Warwick Üniversitesi ve Cardiff Üniversitesi.[1] Ayrıca gladiolinin, M. tuberculosis.

Biyosentez

Gladiolin, trans-asiltransferaz tarafından birleştirilir poliketid sentaz (PKS). Gladiolin PKS, 17'sinin zincir uzamasını katalize ettiği tahmin edilen 20 KS alanı içerir, geri kalanı transasilazlar olarak işlev görür. Başlatma adımının, süksinil-CoA'nın süksinil yarımının, GbnD1'in N-terminal ketosentaz alanındaki aktif bölge Cys kalıntısı üzerine transasilasyonu olduğu önerildi ve filogenetik analizlerle desteklendi.[1]

Gladiolin biyosentezi[1]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f Song, Lijiang; Jenner, Matthew; Masschelein, Joleen; Jones, Cerith; Bull, Matthew J .; Harris, Simon R .; Hartkoorn, Ruben C .; Vocat, Anthony; Romero-Canelon, Isolda; Coupland, Paul; Webster, Gordon; Dunn, Matthew; Weiser, Rebecca; Paisey, Christopher; Cole, Stewart T .; Parkhill, Julian; Mahenthiralingam, Eshwar; Challis, Gregory L. (5 Haziran 2017). "Gladiolinin Keşfi ve Biyosentezi: Karşı Etkili Bir Antibiyotik". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 139 (23): 7974–7981. doi:10.1021 / jacs.7b03382. PMID  28528545.
  2. ^ Menche, Dirk; Arıkan, Fatih; Perlova, Olena; Horstmann, Nicole; Ahlbrecht, Wiebke; Wenzel, Silke C .; Jansen, Rolf; Irschik, Herbert; Müller, Rolf (29 Ekim 2008). "Myxobacterium Sorangium cellulosum'dan Yüksek Güçlü Bir RNA Polimeraz İnhibitörü olan Etnangien'in Stereokimyasal Belirlemesi ve Kompleks Biyosentetik Düzeneği". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 130 (43): 14234–14243. doi:10.1021 / ja804194c.
  3. ^ Eker, Barbara; Ortmann, Johannes; Migliori, Giovanni B .; Sotgiu, Giovanni; Muetterlein, Ralf; Centis, Rosella; Hoffmann, Harald; Kirsten, Detlef; Schaberg, Tom; Ruesch-Gerdes, Sabine; Lange, Christoph (Kasım 2008). "Çoklu İlaca ve Kapsamlı İlaca Dirençli Tüberküloz, Almanya". Ortaya Çıkan Bulaşıcı Hastalıklar. 14 (11): 1700–1706. doi:10.3201 / eid1411.080729. PMC  2630755. PMID  18976552.
  4. ^ Liu, Xiangyang; Biswas, Sreya; Berg, Michael G .; Antaplı, Christopher M .; Xie, Feng; Wang, Qi; Tang, Man-Cheng; Tang, Gong-Li; Zhang, Lixin; Dreyfuss, Gideon; Cheng, Yi-Qiang (21 Mart 2013). "MSMB43'ten Pre-mRNA Ekleme İnhibitörleri ve Antiproliferatif Ajanlar Olarak Thailanstatin A, B ve C'nin Genomik Kılavuzlu Keşfi". Doğal Ürünler Dergisi. 76 (4): 685–693. doi:10.1021 / np300913h. PMC  3696399. PMID  23517093.
  5. ^ O, Haiyin; Ratnayake, Anokha S .; Janso, Jeffrey E .; O, Min; Yang, Hui Y .; Loganzo, Frank; Shor, Boris; O’Donnell, Christopher J .; Koehn, Frank E. (6 Ağustos 2014). "Sp.'den Sitotoksik Spliceostatinler ve Bunların Yarı Sentetik Analogları". Doğal Ürünler Dergisi. 77 (8): 1864–1870. doi:10.1021 / np500342m. PMID  25098528.
  6. ^ Partida-Martinez, L. P .; Groth, I .; Schmitt, I .; Richter, W .; Roth, M .; Hertweck, C. (1 Kasım 2007). "Burkholderia rhizoxinica sp. Nov. Ve Burkholderia endofungorum sp. Nov., Bitki patojenik Rhizopus microsporus mantarının bakteriyel endosimbiyomları". Uluslararası Sistematik ve Evrimsel Mikrobiyoloji Dergisi. 57 (11): 2583–2590. doi:10.1099 / ijs.0.64660-0. PMID  17978222.