Kufs hastalığı - Kufs disease

"Kufs" buraya yönlendirir. Semitik dillerde kullanılan mektup için bkz. Qoph.
Kufs hastalığı
Diğer isimlerYetişkin nöronal ceroid lipofuscinosis, ANCL, Yetişkin NCL

Kufs hastalığı olarak bilinen bir bozukluk altında sınıflandırılan birçok hastalıktan biridir nöronal ceroid lipofuscinosis (NCL'ler). NCL'ler geniş bir şekilde görme, hareket ve bilişsel işlevlerle ilgili sorunlar yaratmak için tanımlanır.[1] Tüm NCL hastalıkları arasında Kufs, görmeyi etkilemeyen tek kişidir ve bu, Kufs'un ayırt edici bir faktörü olmasına rağmen, NCL'ler tipik olarak bir hastada ortaya çıktıkları yaşa göre farklılaşır.[2]

Belirti ve bulgular

Kufs nöronal bir hastalıktır, yani sinir sistemini, özellikle istemli hareketleri ve entelektüel işlevi etkiler. Kufs semptomları ergenlik ve yetişkinlik arasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir, ancak genellikle 30 yaş civarında ortaya çıkar. İki tür Kuf vardır:[2] Tip A ve Tip B Tip A nedenleri nöbetler, miyoklonik epilepsi (kas gerizekalı), demans, ataksi (bozulmuş kas koordinasyonu), titreme ve tikler, dizartri (konuşma zorlukları), kafa karışıklığı ve psikotik davranış. Tip A'ya benzer olmasına rağmen, Tip B hastaları miyoklonik epilepsi veya dizartri hastası değildir ve kişiliklerinde değişiklikler gösterirler. Hastaların ciltte kuruluk, pürüzlülük ve pullanmaya neden olan rahatsızlıkları nadiren görülür. Özellikle cilt semptomları, keratin deri hücrelerinde birikme (daha fazla bilgi için "Genetik nedenler" e bakın). Türüne bakılmaksızın, çoğu Kufs hastası semptomları ortaya çıktıktan sonra 15 yıldan fazla hayatta kalamaz.[kaynak belirtilmeli ]

Genetik

Tip A ve Tip B Kufs hastalığına iki farklı gen setindeki mutasyonlar neden olur. Her iki gen seti de protein üretmekten sorumludur ve enzimler Hücrede protein yıkımı ve atılımı ile yoğun şekilde ilgili olanlar - özellikle sinir hücresi.[kaynak belirtilmeli ]

A yazın

CLN6 ve PPT1 genlerindeki mutasyonlar, Kufs hastalığı Tip A ile sonuçlanır.[3] CLN6, bir hücrede yağ taşınmasını ve ayrıca hücre dışına atılmasını kolaylaştıran proteinler üretir. PPT1 geni, palmotoyl-protein tioesterase-1 enzimini kodlar. Bu enzim, yağ asidi yan zincirlerini, proteinlere translokasyonu yapılmış proteinlerden uzaklaştırmaktan sorumludur. lizozim. Palmotoyl-protein thioesterase-1, çevreleyen yağları uzaklaştırarak, diğer enzimlerin proteinin geri kalanını parçalamaları için daha kolay erişim sağlar. Beyinde biriken yağlı madde, mutasyona uğramış genlerin bir sonucudur. Oluşan yağlara ve proteinlere lipopigmentler. Sonunda lipopigmentlerin birikmesi, nöron hücrelerinin ölümüne yol açarak fenotipik semptomlara yol açar. A tipi bir otozomal resesif hastalık, ebeveynlerden miras kaldığını gösterir. Her ebeveyn mutasyonun bir kopyasını taşımalıdır; ancak resesif tanım, yalnızca bir kopya ile ebeveynlerin etkilenmediğini ve herhangi bir semptom göstermediğini gösterir.

B Tipi

Kufs hastalığı Tip B, DNAJC5 ve CTSF genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır.[3] Bu Kufs formu otozomal dominant Bu, hastalığın ortaya çıkması için mutasyona uğramış her genin yalnızca bir kopyasının yeterli olduğu anlamına gelir. DNAJC5 geninde bir mutasyon olduğunda, DNAJC5 içinde kodlanmış bir sistein dizisi proteininin (CSP) üretimini etkiler.[4] CSP, beyinde bulunan sinirler aracılığıyla sinyallerin iletilmesine yardımcı olur. CTSF geni mutasyona uğradığında, lizozimdeki proteinleri kesen bir enzim Katepsin F üretemez.[5] Katepsin F, proteinleri keserek proteinlerin işlevini değiştirebilir ve bunların parçalanmasına yardımcı olabilir. Tip A'ya benzer şekilde, hem DNAJC5 hem de CTSF işlevsel olmadığında, proteinlerin eksik parçalanmasıyla sonuçlanır. Bir kez daha, nöron hücreleri ölürken lipopigmentler oluşur ve beyin işlevi azalır.[kaynak belirtilmeli ]

Teşhis

Teşhis genellikle Kufs hastalığından şüphelenmek için bir neden olduğunda genetik analiz (örn.Sıralama, Genotipleme) yapılarak yapılır. Klinisyenler, tanıyı doğrulamak için hastalarda Kufs hastalığının yaygın fenotipleri gözlendiğinde bu tür testleri isteyebilir.[kaynak belirtilmeli ]

Tedavi

Destekleyici bakım.

Referanslar

  1. ^ Pardo, C .; et al. (1994). "Mnd mutant farede adenozin trifosfat sentaz alt biriminin c birikimi". Am J Pathol. 144 (4): 829–835. PMC  1887237. PMID  8160780. Dünya çapında 12.500 kişiden 1'inde bulunan sekizden fazla NCL çeşidi vardır.
  2. ^ a b Wisnewsky, Krystyna E; et al. (2006). "Nöronal Ceroid Lipofuscinoses". GeneReviews (NCBI).
  3. ^ a b Arsov, T; et al. (13 Mayıs 2011). "Kufs Hastalığı, CLN6'daki Mutasyonların Neden Olduğu Nöronal Ceroid Lipofuscinosis'in Başlıca Yetişkin Formu". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 88 (5): 566–73. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.04.004. PMC  3146726. PMID  21549341.
  4. ^ Benitez BA, Alvarado D, Cai Y, Mayo K, Chakraverty S, Norton J, Morris JC, Sands MS, Goate A, ve diğerleri. (2011). "Ekzom dizileme, Yetişkin Nöronal Ceroid-Lipofuscinosis'in nedeni olarak DNAJC5 mutasyonlarını doğrular". PLOS ONE. 6 (11): e26741. Bibcode:2011PLoSO ... 626741B. doi:10.1371 / journal.pone.0026741. PMC  3208569. PMID  22073189.
  5. ^ Noskova L, Stranecky V, Hartmannova H, Pristoupilova A, Baresova V, Ivanek R, Hulkova H, Jahnova H, van der Zee J, ve diğerleri. (2011). "Sistein dizisi protein alfa kodlayan DNAJC5'teki mutasyonlar, otozomal dominant yetişkin başlangıçlı nöronal ceroid lipofuscinosis'e neden olur". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 89 (241–252): 241–52. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.07.003. PMC  3155175. PMID  21820099.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar